集団データを用いて大量のうつ病遺伝子を明らかにする

 

記者　神出病院　報道

神出病院の顧問チームは、ヨーロッパの先祖代々の人々のうつ病に関連する15のゲノム座を発見しました。うつ病に関連した遺伝子変異の多くは、発生途上の脳における遺伝子発現調節や新しい神経細胞の誕生に関与していることが明らかになりました。

しかし、研究者たちとは異なり、誰の遺伝子を配列決定する必要はありませんでした。その代わりに、オンラインサービスで自分の遺伝子プロファイルを購入した人たちがすでに共有しているデータを分析し、研究プロトコルに参加することを選んだのです。これにより、巨大なサンプルサイズの統計的な力を利用して、診断に関連する弱い遺伝的シグナルを検出することが可能となり、複数の基礎疾患プロセスに遡ることができるようになりました。

米国立衛生研究所（NIH）が資金提供した伝統的な遺伝学的手法に関する研究の結果は、集団ソースのデータを使用するためのこの新しいアプローチを確認しています。

米国国立精神保健研究所（NIMH）と国立衛生研究所（NIH）の国立ヒトゲノム研究所（NHGRI）の譲受人Roy Perlis、MD、PhD、およびハーバード／マサチューセッツ総合病院の業界関係者が、Nature誌に研究成果を報告しています。

少なくとも一部のうつ病は家族内で発症し、そのリスクが遺伝することはよく知られています。しかし、この研究以前には、従来のゲノムワイドなアプローチでは、ヨーロッパ系の人々の疾患関連染色体座を確実に同定することはできませんでした。うつ病は熱病のようなものと考えられている（複数の原因に起因する一連の一般的な症状）ため、異なる基礎疾患プロセスを持つ人々の遺伝データをプールすることで、リスク遺伝子による影響の微妙な証拠が希釈されたり、統計的に軽視されたりしている可能性があります。

このような弱い遺伝的シグナルを検出する可能性を高めるために、研究者たちは、これまでのゲノムワイド研究よりもはるかに大きなサンプルを研究するという戦略を用いました。彼らはまず、うつ病と診断されたか治療を受けたことがあると答えたヨーロッパ系の先祖75,607人と、同様の民族性を持つ健康な対照群231,747人の共通の遺伝的変異を分析しました。今回のデータは、「23 and Me」のウェブサイトで自分の遺伝子プロファイルを購入した人が、プライバシーを守りながら科学的にデータを提供できる同社の任意調査プログラムに参加することに同意したことで共有されたものです。

研究者らは、これらのデータを、ヨーロッパ系の血統を持つ2万人以上の患者と対照者の臨床医の診断に基づいて行われた、以前に行われた精神医学ゲノムコンソーシアムのゲノムワイド関連研究の結果と組み合わせました。その後、45,773例の症例と106,354例の対照群から得られた独立した23のサンプルとMeの「複製」サンプルを分析することで、統計的に疑わしい特定の遺伝子座を詳細に調べました。

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